病请描述： 一、疾病简介 红斑狼疮（LE）是一种自身免疫性结缔组织病， LE可分为以下几种亚型：①盘状红斑狼疮（DLE）；②深在性红斑狼疮（LEP）；③亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）；④系统性红斑狼疮（SLE）；⑤新生儿红斑狼疮（NLE）；⑥药物性红斑狼疮（DIL）。 二、发病原因 病因尚未完全明了，目前认为与遗传因素、性激素、环境因素有关，某些感染也可诱发或加重本病。此外寒冷、外伤、精神创伤等可促使本病的发生。 三、分型简述 1.盘状红斑狼疮 盘状红斑狼疮（DLE）主要累及皮肤和黏膜，一般无系统受累。本病好发于20～40岁，男、女患病率之比约为1:3。其发生主要与紫外线照射有关。好发于头面部，特别是两颊和鼻背，可呈蝶形分布，其次为耳廓、颈外侧、头皮。基本皮损为境界清楚的紫红色丘疹或斑块，表面有粘着性鳞屑，一般无明显自觉症状。黏膜损害多累及口唇，表现为红斑、糜烂和溃疡；耳廓有时可发生冻疮样皮损和萎缩，头皮损害可导致永久性秃发。病程慢性，预后较好。 皮损超出头面部范围时称为播散性DLE，多对称累及手背、前臂、前胸、上背，一般全身症状不明显，但少数患者可有乏力、低热或关节痛等。约5％的播散型DLE可转变为SLE。 治疗上，患者应避免日晒，外出时应遮光，可打伞或外用防晒霜。 外用药物治疗可外用糖皮质激素，顽固皮损可用糖皮质激素皮损内注射。内服药物治疗用于皮损较广泛或伴有全身症状者，可选用抗疟药，如氯喹或羟氯喹；沙利度胺。病情严重患者或单用抗疟药疗效不理想的患者，一般用小剂量糖皮质激素，病情好转后缓慢减量。 2.亚急性皮肤型红斑狼疮 亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）约占LE的10％～15％，较少累及肾脏和中枢神经系统等，预后相对较好，严重程度介于DLE和SLE之间。SCLE有两种特征性皮损，分别为环形红斑和丘疹鳞屑样皮损（又称银屑病样皮损）。环形红斑样皮损好发于面部，也可见于躯干或四肢；皮损初为浸润性红斑，后逐渐向外扩大，中心逐渐愈合，无或有少许鳞屑，愈后遗留色素沉着。丘疹鳞屑样皮损分布较广泛，好发于曝光部位；皮损为红色丘疹和斑疹，表面有鳞屑。多数患者对日光过敏，常伴不同程度的全身症状（如关节痛、低热和肌痛等），有时可伴浆膜炎，但严重的肾脏和中枢神经系统受累较少。 治疗上，内用药物治疗为主，糖皮质激素、沙利度胺、氯喹，还有其他如氨苯砜、雷公藤多甙等。外用药物治疗可酌情外用糖皮质激素霜剂。 注意事项：疾病活动期应注意适当休息，缓解期可从事适度工作，但勿过度劳累，尽量避免日晒。 3.系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（SLE）是LE中最严重的类型，可累及全身多个器官，多见于育龄期妇女，男女之比约1:9。本病临床表现较复杂，各器官、系统的损害可同时或先后发生。患者早期常有关节痛、发热和面部蝶形红斑等，有时贫血、血小板减少或肾炎也可成为本病的初发症状。 1）皮肤黏膜损害 发生率70％～80％，部分患者为首发症状。黏膜损害主要表现为口腔溃疡。皮肤可出现多种皮损，常见的有：①面部蝶形红斑；②DLE样皮损；③皮肤血管炎；④脱发：病情活动时患者常有弥漫性脱发，部分患者可表现为“狼疮发”；⑤其它：可有雷诺现象、大疱性皮损、荨麻疹样血管炎、网状青斑等。 2）关节肌肉损害 关节受累最常见，90％以上患者出现不同程度的关节痛。肌炎和肌痛也较常见，但肌无力不明显。少数患者可出现缺血性骨坏死，以股骨头受累最常见。 3）肾脏损害 即狼疮性肾炎，发生率约75％，其严重程度与疾病预后关系密切。早期主要表现为蛋白尿和（或）血尿，肾功能一般正常，随着病情发展，后期可出现尿毒症。 4）心血管系统损害 发生率为70％。以心包炎最为多见，还有心肌炎，少数患者可出现心内膜炎；50％患者可出现动脉炎、静脉炎，部分患者可有周围血管病变。 5）呼吸系统损害 发生率为50％～70％，以胸膜炎多见；此外还可发生间质性肺炎或肺间质纤维化，出现咳嗽、咯痰、呼吸困难和呼吸衰竭等表现。 6）神经系统损害 常在急性期或终末期出现，表现呈多样化，如偏头痛、记忆力减退、精神异常（如躁动、幻觉、妄想及强迫观念等）、脑膜炎、脑炎、偏瘫、失语及癫痫样抽搐等，其中癫痫样抽搐是狼疮性脑病的典型表现；亦可出现脊髓损害和周围神经损害。 7）消化系统损害 可表现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状，肝脏受累时还可有肝脏肿大、肝功能异常等自身免疫性肝病的表现。 8）血液系统损害 白细胞减少最常见，其次为血小板减少，也可发生溶血性贫血。 9）其他 SLE还可累及眼部，出现眼底中心血管周围丝棉样白斑、视乳头水肿等变化；患者还可出现淋巴结肿大、口干、眼干等症状。 治疗上，应向患者解释病情，使其对自己的疾病有正确认识，同时应积极配合医师，坚持正规治疗。应避免暴晒和劳累，女性患者应在专业医师指导下选择妊娠时机。 治疗以内用药物为主。常用药物：糖皮质激素是治疗SLE的主要药物，病情控制后缓慢减量以免病情反跳，一般需维持数年甚至更长时间。免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、霉酚酸酯等，雷公藤多甙也有一定疗效。其他：静滴免疫球蛋白可用于重症SLE，非激素性抗炎药物可用于治疗关节炎，血浆置换、血液透析和造血干细胞移植等也可试用。 另外，中医中药在红斑狼疮的治疗中可起到非常大的辅助作用，作为糖皮质激素为主的系列治疗的配合治疗，可缓解患者乏力、关节痛、畏光、口腔溃疡等诸多临床不适症状，疗效也非常满意。 注意：所有治疗要在医生指导下应用，不可自行随意搭配应用。
余碧娥 2015-10-04阅读量1.4万
病请描述： 我国是世界上糖尿病患者最多的国家，大多数患者都知道控制血糖，认为这样就可以了，但糖尿病患者最长出现的一种并发症，四肢麻木疼痛，却往往被忽视。其实糖尿病患者出现的这种症状医学上称“ 糖尿病性周围神经病”。 什么是糖尿病性周围神经病？ 简单的说就是即便血糖数值控制的很好，但由于血糖代谢紊乱，周围神经变得肿胀、僵硬，在肢体某些特殊部位，这些神经再受到周围硬性组织的压迫，表现为四肢麻木，刺痛，感觉异常，常呈手套或袜套样分布，夜间症状加剧。有些患者还有肌肉无力、萎缩、皮肤干燥少汗等症状。病人不能感觉到鞋子是否过紧，浴盆内水温过热还是过冷，手的协调性变差经常掉东西例，从而严重影响患者的生活质量，同时神经病变也是足部溃疡和 感染发生的主要原因，最严重的患者最后只能截肢。 上海市交通大学附属同仁医院神经外科应用显微神经减压治疗该疾病取得了很好的效果， 90％以上患者症状明显缓解，该手术显微镜的视野下进行，手术区域是没有任何出血的，每一根细小神经纤维得到解压。该疾病越早手术疗效越佳，通过治疗可改变 糖尿病性周围神经病的病程，有效预防溃疡和截肢的发生。这种崭新的外科治疗方法必将为更多的 糖尿病患者解除痛苦、带来希望。
李心远 2015-07-09阅读量8007
病请描述： 糖尿病性神经病是糖尿病最常见的的并发症之一。常表现为手脚的麻木或疼痛，往往以足部疼痛多见。由于患者足部感觉减退，导致机体自我保护机制不能很好地起作用，当足部受到伤害时而不自知，加上糖尿病患者的愈合能力以及血供本身就不好，常会导致溃疡和感染，经久不愈，可能不得不截肢。此前由于没有明确有效的治疗方法，有人曾计算，在美国，光这一项就可以耗尽美国所有的关于糖尿病的医疗预算！ 在国内，糖尿病患者因糖尿病周围神经病变就医时，绝大多数医生永远是建议你吃药，尽管吃药几乎没有任何效果! 这时为什么呢？首先，神经系统是个相对专业的领域，非神经科的医生很少能进行规范的神经系统体格检查，而周围神经系统又是介乎手足外科和神经外科的边缘交叉学科，很多神经科大夫对此同样陌生。而病人却因为糖尿病的原因更多的仍在最初的科室继续就诊。所以就形成了这样一个怪现象：有能力解决问题的医生遇不到病人，而病人也遇不到能解决问题的医生。当你的医生诊断你患了糖尿病 周围神经病变时，有没有给你进行过哪怕是最基本的周围神经系统体格检查？如果没有，那么他给你制定的治疗计划就值得考虑考虑了。 那么，糖尿病周围神经病变正规治疗途径是怎样的呢，下面就让上海市同仁医院神经外科的专科医师来告诉你，首先是基础治疗：严格控制代谢紊乱，例如高血糖、高血脂、高血压、高尿酸血症等，能够减慢 糖尿病慢性并发症的发生发展。生活方式的改变包括戒烟、限酒、注意休息、保持情绪乐观；穿宽松柔软的鞋子、避免接触过热、尖锐物品，防止外伤。其次是一些缓解症状的药物治疗，如改善循环、活血化瘀、营养神经等。但上诉的治疗方法只能缓解症状，治标却不能治本。 对于有明确周围神经疾病症状的患者，手术是唯一有效的治疗手段，神经营养药物只能作为辅助治疗。15年前，美国霍浦金斯大学医学院神经外科的Dellon教授率先应用外周神经减压术治疗糖尿病周围神经病，并通过全球多个临床试验（包括患者自身的对比，比如手术侧和没有接受过手术的下肢在术后几年后的溃疡/截肢的对比）所支持，至今全美及全世界13个国家共有大约4万名患者接受手术，整体效果非常满意。 很多病患者往往一闻及手术而望而却步，却不知道因此而延误病情，错失了最佳的治疗时机！目前，随着医疗技术的飞速发展，周围神经手术属显微外科微创手术，手术耗时短（手术加上麻醉在2个小时以内），手术并发症少，病人痛苦小，恢复快，术后效果满意。
李心远 2015-07-01阅读量8390
病请描述： 恶黑的早期表现是正常皮肤上出现黑色损害，或者原有的黑痣近期内扩大，颜色加深，病灶呈现斑块或者结节状，菜花状，表面容易溃破出血，周围有色素晕或者色素脱失，有时向皮下生长时出现皮下结节或者肿块，尚可有卫星状损害。 皮肤黑色素瘤的早期临床症状可总结为“ABCDE 法则”: A: 非对称( Asymmetry) ，色素斑的一半与另一半看起来不对称。 B: 边缘不规则( border irregularity) ，边缘不整或有切迹、锯齿等，不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形的轮廓。 C: 颜色改变( color variation) ，正常色素痣通常为单色，而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色，也可有褐、棕、棕黑、蓝、粉、黑甚至白色等多种不同颜色。 D: 直径( Diameter) ，色素斑直径＞ 5 ～ 6mm或色素斑明显长大时要注意; 黑色素瘤通常比普通痣大，要留心直径＞ 5mm的色素斑; 直径大于1cm的色素痣最好做活检评估。 E: 隆起( Elevation) ，一些早期的黑色素瘤整个瘤体会有轻微的隆起。 “ABCDE 法则”的唯一不足在于它没有将黑色素瘤的发展速度考虑在内，也就是说，几周或几月内发生显著变化的趋势。早期皮肤黑色素瘤进一步发展可出现卫星灶、溃疡、反复不愈、区域淋巴结转移和移行转移。 粘膜黑色素瘤，如口腔、会阴部等可参考“ABCDE 法则”。
沈华 2015-04-15阅读量9538
病请描述： 手麻脚痛，究竟是颈椎病还是风湿痛？不少人因为搞不清原因而感到十分困扰，有时还不得不吃点止痛药来缓解疼痛。然而四肢麻木、疼痛也有可能是糖尿病引起的并发症。 上海交通大学附属同仁医院神经外科主任李心远表示，大多数糖尿病患者都知道控制血糖，认为这样就可以了，往往忽略了一些由糖尿病引起的并发症。糖尿病性周围神经病就是糖尿病引起的并发症之一。超过半数的糖尿病患者会出现神经病变，由此引起的疼痛、失眠等问题令患者苦不堪言。 什么是糖尿病性周围神经病？简单的说就是即便血糖数值控制的很好，但由于血糖代谢紊乱，周围神经变得肿胀、僵硬，在肢体某些特殊部位，这些神经再受到周围硬性组织的压迫，表现为四肢麻木，刺痛，感觉异常，常呈手套或袜套样分布，夜间症状加剧。有些患者还有肌肉无力、萎缩、皮肤干燥少汗等症状。病人不能感觉到鞋子是否过紧，浴盆内水温过热还是过冷，手的协调性变差经常掉东西例，从而严重影响患者的生活质量，同时神经病变也是足部溃疡和 感染发生的主要原因，最严重的患者最后只能截肢。 专家指出，糖尿病痛性神经病变一定要及时到医院就诊，并注意防止肢体损伤，否则不但截肢的几率很高，而且还可能危及生命。近年来，上海市交通大学医学院附属同仁医院神经外科应用显微神经减压治疗该疾病取得了很好的效果，多数患者的症状得到明显缓解，该手术显微镜的视野下进行，手术区域是没有任何出血的，每一根细小神经纤维得到解压。该疾病越早手术疗效越佳，通过治疗可改变 糖尿病性周围神经病的病程，有效预防溃疡和截肢的发生。这种崭新的外科治疗方法必将为更多的 糖尿病患者解除痛苦、带来希望。
李心远 2015-03-19阅读量7544
病请描述： 我国是世界上糖尿病患者最多的国家，大多数患者都知道控制血糖，认为这样就可以了，但糖尿病患者最长出现的一种并发症，四肢麻木疼痛，却往往被忽视。其实糖尿病患者出现的这种症状医学上称“糖尿病性周围神经病”。 什么是糖尿病性周围神经病？简单的说就是即便血糖数值控制的很好，但由于血糖代谢紊乱，周围神经变得肿胀、僵硬，在肢体某些特殊部位，这些神经再受到周围硬性组织的压迫，表现为四肢麻木，刺痛，感觉异常，常呈手套或袜套样分布，夜间症状加剧。有些患者还有肌肉无力、萎缩、皮肤干燥少汗等症状。病人不能感觉到鞋子是否过紧，浴盆内水温过热还是过冷，手的协调性变差经常掉东西例，从而严重影响患者的生活质量，同时神经病变也是足部溃疡和 感染发生的主要原因，最严重的患者最后只能截肢。 上海市交通大学附属同仁医院神经外科应用显微神经减压治疗该疾病取得了很好的效果， 90％以上患者症状明显缓解，该手术显微镜的视野下进行，手术区域是没有任何出血的，每一根细小神经纤维得到解压。该疾病越早手术疗效越佳，通过治疗可改变 糖尿病性周围神经病的病程，有效预防溃疡和截肢的发生。这种崭新的外科治疗方法必将为更多的 糖尿病患者解除痛苦、带来希望。
李心远 2015-03-03阅读量7244
病请描述：本病全身可采用抗痨疗法，少数局限性可推动，而较大淋巴结，可以手术切除。形成寒性脓肿而未破溃者，可穿刺吸脓并注入抗痨药物，已破溃形成慢性脓性窦道者，可切开刮除并用抗痨药物换药。 （一）全身治疗：适当注意营养和休息。口服异烟肼1～2年；伴有全身毒性症状或身体他处有结核病变者，加服对氨水杨酸钠或利福平或加用链毒素肌肉注射。 （二）局部治疗：1.少数局限的、较大的、能推动的淋巴结，可考虑手术切除。手术时注意勿损伤副神经。 2.已形成寒性脓肿而尚未穿破者，可行潜在性穿抽脓。从脓肿周围的正常皮肤处进针，尽量抽尽脓液，然后向脓腔内注入5%异烟肼溶液或10%链霉素溶液作冲洗，并留适量于脓腔内，每周2次。 3.寒性脓肿破溃形成溃疡或窦道者，如糨发感染不明显，可行刮除术，细心地将结核病变组织全部刮除。伤口不加缝合，用链霉素溶液换药。 4.寒性脓肿继发化脓性感染者，需先行切开引流，待感染控制后，必要时再行刮除术。
王维东 2015-02-06阅读量9273
病请描述： 三年前的一天，女中学生张某洗完背部长了一颗绿豆大小的、不疼不痒的黑痣，有点瘙痒，挠了有点流血。她父母通过广告来到了一家激光医院，“热心”的医生很快为她做了激光除痣术。谁知，三个月后，她脚上的黑痣不仅没被治好，反而还疼了起来。周围长了很多类似黑丘疹。赶紧来到一家部队医院，细心的医生立即给她做了“活检”，经病理学检查证实她背上的黑丘疹都是已经转移的恶性黑色素瘤！这种肿瘤非常恶性，据科学统计推算，这个少女能再活五年的几率不到5%！一个黑痣处理不当，几乎吞噬了这个少女，给家庭带来巨大的痛苦。 黑痣俗称“痦子”， 又称为“色素痣、黑素细胞痣”。非常常见，是皮肤表面的黑褐色良性肿瘤。有的人长的还比较多。近年来发生恶性黑色素瘤的几率呈不断上升趋势，研究表明可能和大气污染、臭氧层破坏及电离辐射等多方面因素有关。由于患者往往对其严重性认识不足，常常在就诊时往往就已是晚期，使治疗效果极差。如果早期恶性黑色素瘤病人经手术及生物治疗，五年生存率可以达到60%-80%，但晚期病人五年生存率不到5%。由于恶性黑色素瘤几乎60%是由痣恶变而来，所以对于痣的早期处理尤为重要。 如何识别痣恶变，对于黑色素瘤的早期诊断具有重要意义。先天性痣细胞痣有发生黑素瘤的可能，以尽早切除为好；发生在手掌、脚底、甲下、口唇、腰周、腋窝、腹股沟等易摩擦部位的交界痣、混合痣应考虑切除。痣细胞痣若出现以下恶变体征亦应立即切除：1.体积突然增大；2.颜色变黑或呈斑驳样；3.表面出现糜烂、溃疡、出血或肿胀；4.自觉疼痛或瘙痒；5.周围出现卫星病灶等。 武警医学院附属医院皮肤科主任卢涛博士介绍，他的导师第四军医大学西京医院的高天文教授曾连续观察统计黑素瘤20多年，是目前国内公认对于色素痣和黑素瘤研究最深入的一位专家。他提倡对色素痣“不治则以，治则彻底”。 不要盲目采用激光、药物及冷冻点痣等方法去除。因为采用药物或冷冻点痣的方法去除得不彻底，反复刺激也存在恶变的可能。应用劣质激光，手术做不好，表面上看干净了，事实上不能完全消除，反复用激光治疗刺激也增加恶化危险。中学生小张就是典型例子。 卢涛博士提示： 1 善待黑痣，对身上的黑痣多留个心眼儿，经常观察有没有变化，不要随意修剪或者外用药物腐蚀。 2 细分黑痣类型，由有专门研究的专家确定治疗方案。一般分为皮内痣、交界痣、混合痣。皮内痣比较多见，一般突出在皮肤表面，比较大、比较圆，黑色居多，上面还可能有毛发。交界痣一般在表皮和真皮交界的地方出现，摸起来不高出皮肤表面，一般无毛发，比较黑。混合痣大多稍高出皮肤表面，表面有些呈乳头状，颜色黄褐到褐色，表面有毛或无毛。交界痣相对容易恶变。 如果比较小，一次能去除干净，则可以选用先进的激光或者冷冻治疗。武警医院还采取先进的表面麻醉技术，在局部封包麻醉剂，然后由丰富经验的技师做激光，几乎没有疼痛感。 如果痣比较大，用激光一次去不掉，或者可能会留有瘢痕，则推荐使用局部麻醉后手术切除方法，一次性彻底祛痣，然后小针细线缝合，避免了反复刺激产生恶化的危险，愈合后几乎看不到印记。 3 对于切下来的“痣”，不要随便扔掉，建议做病理切片，检查有没有切干净，组织中有没有恶性增生细胞，减少肉眼判断发生误诊漏诊，把“痣”诊断清楚。如果切下来的“痣”中恶性增生细胞，还需要扩大切除癌变组织，以绝后患。 最近，某院骨科王教授勤恳行医，突然停诊了，传说得了黑素瘤，着实吓人一跳。原来王教授脚后跟早就有块黑斑，偶尔有点瘙痒和渗血，自己以为磨破点皮伤，自己用点药擦擦，时好时坏。几年来，逐渐扩大，等到最近他告诉别人时，足跟已经发生了溃破。立即做活检和病理检测证实已经明显恶变，即使截肢，也很难根治。大家都为他感到惋惜。 因此武警医学院附属医院皮肤科主任卢涛博士再次强调留心身上的黑痣，如有突然增大或者瘙痒，最好尽快找专家会诊，莫等恶变发生就诊就晚了。
卢涛 2014-11-24阅读量8276
病请描述： 黑痣，几乎每个人身上都长有，日常生活中，一些爱美女性认为长了痣影响美观，而选择到医院、美容院或街头祛痣。然而，黑痣能随便祛除吗？ 女中学生小张背部长了一颗绿豆大小的、不疼不痒的黑痣，有点瘙痒，挠了有点流血。三个月前到一家激光医院做了激光除痣术。谁知，三个月后，她的黑痣不仅没被治好，反而还疼了起来，周围长了很多类似黑丘疹。经病理学检查证实，她背上的黑丘疹都是已经转移的恶性黑色素瘤，能再活5年的几率不到5%。 如何识别痣恶变？ 据天津市武警医学院附属医院皮肤科主任卢涛介绍，黑痣俗称“痦子”，又称为“色素痣、黑素细胞痣”，很常见，是皮肤表面的黑褐色良性肿瘤。近年来，由于空气污染、电离辐射等多方面因素，造成发生恶性黑色素瘤的几率不断上升。而患者往往对其严重性认识不足，在就诊时已是晚期，治疗效果极差。如果早期恶性黑色素瘤病人经手术及生物治疗，5年生存率可以达到60%~80%，但晚期病人5年生存率不到5%。由于恶性黑色素瘤60%是由痣恶变而来，所以对于痣的早期处理尤为重要。 如何识别痣恶变，对于黑色素瘤的早期诊断具有重要意义。先天性痣细胞痣有发生黑素瘤的可能，以尽早切除为好；发生在手掌、脚底、甲下、口唇、腰周、腋窝、腹股沟等易摩擦部位的交界痣、混合痣应考虑切除。 痣细胞痣若出现以下恶变体征亦应立即切除：1.体积突然增大；2.颜色变黑或呈斑驳样；3.表面出现糜烂、溃疡、出血或肿胀；4.自觉疼痛或瘙痒；5.周围出现卫星病灶等。 祛痣处理有讲究： 色素痣“不治则已，治则彻底”。不要盲目采用激光、药物及冷冻点痣等方法去除。如采用以上方法去除得不彻底，反复刺激也存在恶变的可能。因此，专家给出三点提示： 一、善待黑痣，经常观察其变化，不要随意修剪或者外用药物腐蚀。 二、细分黑痣类型，由相关专家确定治疗方案。一般分为皮内痣、交界痣、混合痣。皮内痣比较多见，一般突出在皮肤表面，比较大、比较圆，黑色居多，上面还可能有毛发。交界痣一般在表皮和真皮交界的地方出现，摸起来不高出皮肤表面，一般无毛发，比较黑。混合痣大多稍高出皮肤表面，表面有些呈乳头状，颜色黄褐到褐色，表面有毛或无毛。交界痣相对容易恶变。 三、对于切下来的“痣”，不要随便扔掉，建议做病理切片，检查有没有切干净，组织中有没有恶性增生细胞，减少肉眼判断发生误诊漏诊，把“痣”诊断清楚。如果切下来的“痣”中有恶性增生细胞，还需要扩大切除癌变组织，以绝后患。 (转载：文/李灏良 尚彩虹)
卢涛 2014-11-24阅读量8253
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.0万