病请描述:专家论坛|刘燕鹰:IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展 临床肝胆病杂志 2022-04-24 16:04 IgG4相关疾病(IgG4-RD)是近年来新认识的一种全身性自身炎症伴纤维化的疾病,几乎可累及人体的各个器官。本文就IgG4相关肝胆胰疾病诊断和治疗的最新进展,择要介绍如下。 1IgG4相关肝胆胰疾病的临床表现 1.1 IgG4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP) 胰腺是IgG4-RD中第一个被描述的受累部位。IgG4-AIP好发于60岁左右的中老年男性,通常表现为无痛性黄疸,伴有高血糖、脂肪泻等胰腺内、外分泌功能不全的表现,急性疼痛性胰腺炎在IgG4-AIP中较罕见[6]。 1.2 IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC) IgG4-SC是IgG4-AIP患者最常见的胰腺外表现。IgG4-SC在男性中多见,男女比例约4∶1,87%~92%的IgG4-SC伴有1型AIP,较少独立出现[7]。IgG4-SC常表现为梗阻性黄疸(70%~80%)、体质量减轻和腹痛,然而目前没有特异性的症状能够可靠的区分IgG4-SC与其他原因引起的胆道梗阻。同时,除了胆管系统,IgG4+浆细胞浸润和纤维化可使胆囊壁增厚,但患者通常无临床症状[8]。 1.3 IgG4相关的肝脏病变 IgG4相关的肝脏病变分为两种类型,IgG4相关自身免疫性肝炎(IgG4-AIH)及IgG4相关肝病,前者与自身免疫性肝炎(AIH)表现相同,后者可能为IgG4-RD原发肝实质病变、IgG4-SC肝病、IgG4-SC继发肝损伤三种因素共同导致。IgG4相关的肝脏病变可无明显临床表现,严重的患者可表现为乏力、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染、瘙痒等。 2IgG4相关肝胆胰疾病的实验室检查 2.1 血清IgG4水平 血清中IgG4水平升高最初被认为是诊断IgG4-RD的关键特征,但后续研究证实,很多和IgG4-RD相似的肿瘤或炎症性疾病,如胰腺癌、淋巴瘤、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎、Castleman病等,均可导致血清IgG4水平升高,而一部分活检证实为IgG4-RD的患者,血清IgG4水平正常[9]。 2.2 其他实验室指标 除了抗核抗体、类风湿因子低滴度阳性外,其他疾病特异性抗体通常阴性。血清IgE水平升高和外周嗜酸性粒细胞增多已被证明是IgG4-RD的常见实验室特征[15]。在IgG4-AIP或IgG4-SC患者中,35%~60%血清IgE水平升高,25%~38%外周嗜酸性粒细胞增多[16]。有研究[17]报道在IgG4升高的情况下,血清IgE水平>979.2 ng/mL,对于诊断IgG4-RD的敏感度为88%,特异度为86%。 与其他自身免疫性疾病或感染性疾病以及肿瘤等不同,IgG4-RD患者的血清炎症指标是非特异性的,红细胞沉降率(ESR)可以中等程度升高,C反应蛋白(CRP)通常是正常的,腹膜后及主动脉受累的患者,CRP可升高。低补体血症在IgG4-RD中普遍存在,治疗后补体可恢复正常,因此,补体也被认为与病情活动相关。 2.3 新型诊断标志物 随着对IgG4-RD免疫机制的理解深入,目前已发现一些新的血清学和细胞学生物标志物,但是这些新型标志物还有待大规模临床研究证实。 3IgG4相关肝胆胰疾病的影像学检查 3.1 影像学特点 影像学特征对IgG4相关肝胆胰疾病的诊断有一定帮助。腹部超声能够显示胆管扩张、肝外胆管狭窄、胰腺肿胀以及胰腺外肿块等,有助于鉴别胆道梗阻的原因。腹部CT、MRI可显示胰腺实质变化、胆管狭窄伴胆管壁增厚、肝脏或肝门肿块以及其他器官受累的证据。IgG4-AIP通常表现为胰腺弥漫性肿大,胰腺羽毛状结构消失,具有低衰减、延迟对比后增强、动脉期、静脉期低衰减和门静脉期衰减的包膜样低强化带。磁共振胰胆管造影或逆行胰胆管造影可显示胰管节段性狭窄,自身免疫性胰腺炎(AIP)中的胰管狭窄通常累及胰管全长的1/3,而上段胰管扩张更多见于胰腺肿瘤[25]。IgG4-SC的特征性核磁表现多为连续性胆管受累,胆总管管壁厚度>2.5 mm,以及胆囊、胰腺、肾脏受累[26]。根据胆管造影成像IgG4-SC分为4型:1型为胆总管末端狭窄型;2型为肝内外胆管狭窄型;3型为肝门部、胆总管下段狭窄型;4型为肝门部胆管狭窄型[27]。IgG4相关肝病影像学表现多样,炎性假瘤、肝转移瘤均可见到,有时伴有靶征和环形强化。 3.2 内镜下表现 内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)在疑似IgG4-SC患者的诊断中具有不可或缺的作用。IgG4-SC患者胆管造影的特征包括超过1/3胆管长度的狭窄、上段胆管轻度扩张或近端胆道疾病,伴有弥漫性胰腺肿胀,胰管细且弥漫性狭窄[28]。单纯通过ERCP区分IgG4-SC、PSC和胆管癌,特异度为88%,但敏感度只有45%[29]。另外,通过内镜下胆管刷检、X线引导下的胆管或壶腹处活检以及胆汁取样,可进一步为IgG4相关胆胰疾病的诊断提供组织学证据。 4IgG4相关肝胆胰疾病的组织学表现 5IgG4肝胆胰疾病的诊断标准 IgG4相关肝胆胰疾病的诊断多基于IgG4-RD诊断。IgG4-RD的诊断取决于临床表现、放射学、病理学和实验室指标的综合评估。目前应用较为广泛的为2019年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟制定的IgG4-RD分类标准及2020年修订版IgG4-RD综合诊断标准[32-33]。 6IgG4相关肝胆胰疾病的治疗 IgG4相关肝胆胰疾病的治疗以减轻症状、预防疾病相关并发症和不可逆的纤维化为目的。迄今为止,糖皮质激素是诱导IgG4相关肝胆胰疾病缓解的一线治疗。利妥昔单抗可作为糖皮质激素有禁忌或复发难治性患者的选择性治疗方案。另外,胆管支架置入术对于梗阻性胆道狭窄患者的胆管减压有一定作用。当激素治疗有效后,可以移除胆管支架。对激素治疗无反应的IgG4-SC,胆道支架可作为辅助治疗手段[6],但对胆管支架置入指征及拔除时机目前还没有达成共识。 在初始治疗时联合传统免疫抑制剂(霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素等)可提高IgG4相关肝胆胰疾病的疗效,同时在激素减量时联用,有助于激素的减量。霉酚酸酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤为IgG4-RD相关肝胆胰疾病中应用最广泛的免疫抑制剂。 利妥昔单抗已被证明对难治、复发性IgG4-AIP、IgG4-SC患者有效。其他生物制剂包括CD19的人源化单克隆抗体英比利珠单抗(inebilizumab)、BAFF抑制剂贝利木单抗(belimumab)和酪氨酸蛋白激酶抑制剂,伊布替尼(rilzabrutinib)和泽布替尼(zanubrutinib)的临床试验正在进行中,这些药物有望应用于IgG4相关肝胆胰疾病中[43]。 目前对于维持缓解治疗的建议存在很大争议。因此,激素最佳维持时间和维持剂量尚有待进一步研究,应根据每位患者具体疾病的程度、血清学、影像学的缓解状况以及是否存在激素治疗的不良反应等综合评估。 7结论 IgG4相关肝胆胰疾病是IgG4-RD最常受累的病变部位。IgG4相关肝胆胰疾病的诊断仍然是一个巨大的挑战,难点在于与肿瘤性疾病的鉴别,一些新型的生物标志物或有一定帮助。 引证本文 王天琪, 刘燕鹰. IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(4): 762-766. 本文编辑:刘晓红 编辑:邢翔宇
费健 2022-04-29阅读量1.1万
病请描述:泌尿系统损伤以男性尿道损伤最多见,肾、膀胱次之,输尿管损伤最少见。泌尿系统损伤的主要表现为出血和尿外渗。 肾损伤 一、病理 临床上最多见为闭合性肾损伤,根据损伤的程度可分为以下病理类型: 1.肾挫伤 损伤仅局限于部分肾实质,肾包膜及肾盂粘膜完整。一般症状轻微,可以自愈。大多数病人属此类损伤。 2.肾部分裂伤 通常不需手术治疗即可自行愈合。 3.肾全层裂伤 肾实质深度裂伤,外及肾包膜,内达肾盂肾盏粘膜,这类肾损伤症状明显,后果严重,均需手术治疗。 4.肾蒂损伤 肾蒂血管损伤比较少见,可引起大出血、休克。应迅速确诊并施行手术。 二、★临床表现 ①休克; ②血尿; ③疼痛; ④腰腹部肿块; ⑤发热。 三、诊断 特殊检查 (1)B超 能提示肾损害的程度。 (2)CT 为首选检查。 (3)排泄性尿路造影 使用大剂量造影剂作静脉推注造影,可发现造影剂排泄减少,肾、腰大肌影消失,脊柱侧突以及造影剂外渗等。可评价肾损伤的范围和程度。 (4)动脉造影。 (5)逆行肾盂造影易招致感染,不宜应用。 四、治疗 1、紧急治疗 对有大出血、休克的患者: ①抗休克; ②复苏; ③止血;做好手术探查的准备。 2、★★保守治疗 主要针对肾挫伤患者 ①绝对卧床休息2-4周。 ②及时补充血容量和热量,维持水、电解质平衡 ③使用广谱抗生素以预防感染 ④使用止痛、镇静、止血药物。 ⑤严密观察:生命体征、局部肿块、血尿情况、血红蛋白及红细胞压积。 膀胱损伤 一、膀胱损伤的发生 膀胱充盈时,外力打击易发生膀胱损伤,大约80%为钝性伤, ①开放性损伤; ②闭合性损伤; ③医源性损伤见于膀胱镜检查与治疗。 二、膀胱破裂分为2型: 腹膜外型 常伴骨盆骨折,尿外渗到膀胱周围组织及耻骨后间隙,沿骨盆筋膜到盆底,或沿输尿管周围组织到肾区。 腹膜内型 膀胱壁破裂伴腹膜破裂,尿液流入腹腔,引起腹膜炎,多见于膀胱后壁和顶部损伤。 三、临床表现: ⒈休克 仅发生于严重合并伤时。 ⒉腹痛 尿外渗与血肿引起下腹部疼痛,压痛及肌紧张。 ⒊血尿和排尿困难: ⒋尿瘘 如膀胱—阴道瘘、膀胱—直肠阴道瘘。 四、诊断: ⒈根据病史及体征,诊断膀胱破裂不难。 ⒉★导尿试验 是诊断膀胱破裂最简单的方法。无菌安放尿管,抽出残尿注入盐水200ml,片刻后吸出,如果出入量差异很大,提示膀胱破裂。 3.X线检查 膀胱造影,通过导尿管注入15%泛影葡胺300ml,给予摄片。 五、治疗 膀胱破裂的处理原则: ①完全的尿流改道; ②膀胱周围及尿外渗部位充分引流; ③闭合膀胱缺损。 1.紧急处理 2.保守治疗:导尿7-10天 3.手术治疗 尿道损伤 ★前尿道包括球部和阴茎部,后尿道包括前列腺部和膜部。各部均可发生损伤,其中以球部、膜部多见。 一、前尿道损伤 1、前尿道特点 ①尿道球部固定在耻骨联合下,不活动,当过猛骑于硬物时,尿道球部受硬物及耻骨支钳夹造成★“骑跨伤”。 ②损伤后血尿外渗范围广,尿掖渗入到会阴浅袋(阴茎,阴囊,会阴),沿Colles筋膜蔓延,处理不当易感染。 ③尿道位置浅,损伤范围小,体征严重,易于处理,预后较好。 2、病因 前尿道损伤主要是骑跨伤(钝性伤),将尿道挤向耻骨联合下方,引起尿道球部损伤。 3、临床表现 ①尿道出血 ②疼痛 ③排尿困难 ④局部血肿 ⑤尿外渗 4、诊断: ⑴病史和体检 ⑵▲导尿:可以检查尿道是否连续、完整。 ⑶X线检查:尿道造影是否有尿外渗。 5、治疗 ①紧急处理:严重出血给予压迫止血。 ②尿道挫伤及轻度裂伤。 ③尿道裂伤:插入导尿管引流一周。 ④尿道断裂 ⑤并发症的处理:尿外渗、尿道狭窄 二、后尿道损伤 1、后尿道特点 ①穿行尿生殖膈的膜部较固定。 ②骨盆骨折时,附着于耻骨下支的尿生殖隔突然移位,产生剪切样暴力,引起膜部尿道损伤。 ③骨盆骨折骨片刺伤膜部尿道。 ④膜部尿道断裂后,前列腺向前移位,中间空隙被外渗的尿、血肿占据。 2、临床表现 ①休克 ②疼痛 ③排尿困难 ④尿道出血 ⑤尿外渗及血肿 3、诊断: ①病史和体检 ②X线检查: 4、治疗 ①紧急处理 ②手术治疗:尿道会师术(立即修补法) ③并发症的处理:尿道狭窄
吴玉伟 2020-10-17阅读量9794
病请描述:卵巢癌,通常是指发生在卵巢的恶性肿瘤,原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤临床特征和治疗模式和卵巢癌相似,经常与卵巢癌归为一类。根据肿瘤组织来源的不同,又可把卵巢恶性肿瘤分为卵巢上皮性癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤、恶性性索间质肿瘤和转移性瘤四种,其中,卵巢上皮性癌发病率最高,约占卵巢恶性肿瘤的70%。在医学上,一般把上皮来源的恶性肿瘤称为癌,因此卵巢癌多指卵巢上皮性癌,而在日常生活中,卵巢癌多包括所有卵巢的恶性肿瘤。一、卵巢癌好发年龄卵巢癌可发生在任何年龄段,不同组织学类型肿瘤的好发年龄段不同,如生殖细胞肿瘤最常见于20岁以下女性,交界性肿瘤好发于30~40岁女性,而上皮性卵巢癌大部分发生于60岁左右女性。在我国,卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第3位,约占所有女性生殖道肿瘤的23%,呈逐年上升的趋势。我国每年死于卵巢癌的女性约为2.5万,居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌之所以死亡率高,是因为卵巢深居盆腔,体积小,缺乏典型症状,难以早期发现。卵巢上皮癌患者确诊时发现肿瘤局限于卵巢的仅占不足30%,大多数已扩散到盆腹腔器官,约七成患者确诊时已经是晚期,卵巢癌也被称为女性“隐形杀手”,因此对于女性朋友,甚至是男性朋友,对卵巢癌相关知识的了解也是尤为必要的。二、卵巢癌的发病机制卵巢癌的发病机制目前还不清楚,但许多卵巢癌危险因素也广泛被大家所认可:(1)遗传因素:有卵巢癌家族史,甚至是有癌症家族史,有BRCA1/2基因突变的人群发病风险更高;(2)内分泌因素:如初潮早、无生育史、高龄(35岁以上)初次生育、绝经晚;(3)其他一些因素如肥胖、不良生活习惯等也可能增加卵巢癌的发病风险。相反,口服避孕药、结扎输卵管、母乳喂养等可能能够降低卵巢癌发病风险。三、卵巢癌的症状卵巢癌早期通常没有明显症状,晚期主要有下腹不适、腹胀、食欲下降等消化道症状。部分患者可出现消瘦、贫血等表现,有内分泌功能的肿瘤可出现不规则阴道流血或绝经后出血,不同组织学来源的卵巢癌症状略有不同。但其实,在卵巢癌早期,并不是完全一点症状都没有,只是因为不严重,缺乏特异性,往往被人们所忽视,这些症状包括:(1)腹部肿大、腹胀,腹痛:多是由于卵巢癌恶性生长牵涉韧带、压迫临近结构导致的,严重的还可能伴随腹水的产生。(2)内分泌失调:癌组织可以分泌雌激素,导致内分泌紊乱,出现月经不规律,月经过少,闭经,甚至出现阴道不规则出血,乳晕毛发等。(3)消化系统症状:肿瘤累及胃肠道,或腹水影响胃肠功能导致,从而出现食欲不良、恶心呕吐、出现消瘦等症状。四、卵巢癌的检查但对于卵巢癌的筛查和早期诊断来说,这些症状往往是不够的,而还是主要依靠定期体检。体检可以检查的项目包括阴道超声、肿瘤标志物筛查等,如果发现异常,还可以进行进一步的CT、MRI检查,甚至进行组织病理学活检进行最终诊断。这里主要关注的还是阴道超声和肿瘤标志物检查,这是早期筛查和发现卵巢癌的关键。什么是阴道超声?阴道超声是一项无创的检查,可能在超声下观察卵巢的大小、血流情况,有助于发现早期卵巢囊肿、卵巢癌。什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物是肿瘤组织产生或者肿瘤组织刺激机体产生的一类物质,对于卵巢癌来说,主要可以检查CA-125,CA199,CEA,HE4,AFP的含量,对于卵巢癌的早期诊断,其敏感性最高可达90%,但需要注意的是,CA-125主要对浆液性卵巢癌的诊断有效,而对于粘液性肿瘤,选用CEA可能是一个更好的选择。不过需要注意的是,并不是说出现了CA-125的升高就一定等于发生了卵巢癌,还需要进行进一步检查确诊。五、卵巢癌的治疗毫无疑问,谈到肿瘤的治疗,大家立马就会想到肿瘤治疗的“三把利器”:手术、放疗、化疗。的确,对于卵巢癌来说,目前的治疗原则还是以手术为主,以化疗为辅。手术的主要目的是切除肿瘤、明确诊断、准确分期、判断预后和指导治疗。手术治疗不管早期还是晚期,都以手术切除为首选,以彻底清除病灶为目的,早期可优先选择腔镜,而晚期要选开腹手术,现在主要以腹腔镜微创手术治疗为首选,早期切除的效果比较好。但其实对于大多数患者来说,病情处于中晚期,往往没有上面说的这么简单。对于这类患者,手术主要采用肿瘤细胞减灭术,即通过手术尽可能切干净所有的病灶,降低肿瘤负荷,同时在手术后以化疗、靶向疗法为辅助手段,再次杀灭肿瘤细胞,降低复发的概率。药物治疗化疗药物相信大家都比较熟悉,这里主要再强调一下靶向药物。靶向药物其实目前已经逐渐成为肿瘤甚至是所有疾病主要的治疗研究方向,所谓靶向,就是通过“精确制导”攻击肿瘤细胞,而对周围正常组织不产生影响。目前而言,用于卵巢癌的靶向药物有:PARP抑制剂、抗血管生成药物。由于肿瘤生长快,需要充分的血液供应,抗血管生成药物可以抑制血管生成,让肿瘤细胞缺血坏死,从而抗肿瘤;之前提到过,对于BRCA基因突变的患者可以患上卵巢癌,而PARP抑制剂药物就是对于BRCA突变的定向药物,最新研究发现,具有同源重组缺陷的患者也会明显受益,不具有同源重组缺陷的患者一定程度上可以受益,并且诱导同源重组缺陷的方法也初现端倪,这些都可以定向杀死突变的肿瘤细胞。对于靶向治疗,其优点显而易见,疗效好,对周围正常的组织影响小,因此一般而言副作用远小于化疗。但目前靶向治疗的问题在于,药物价格昂贵,还具有一定的副反应。因此靶向治疗的广泛运用还存在一定的困难需要克服。另外卵巢癌的患者还可以采用免疫治疗,如PD-1/PD-L1抑制剂,通过激活机体的免疫系统来杀伤肿瘤细胞,但机体免疫系统的广泛激活也使得这类药物存在一定副作用。总之,目前卵巢癌的治疗主要还是以手术为主,以术后化疗、靶向治疗为辅,从而,防止肿瘤复发,延长生存期。六、卵巢癌的预防对于卵巢癌来说,预防方法其实和其他癌症类似,也主要取决于危险因素。在日常生活中保持良好的心情、适龄生育、保持良好的生活习惯、适当运动、避免肥胖等都能很好的预防卵巢癌的发生。另外,预防性卵巢切除手术也是近年来比较火热的话题,即对于卵巢癌的高危人群,如BRCA基因突变的患者,进行预防性的卵巢切除。毫无疑问,卵巢切除能显著降低卵巢癌的发病风险,但同时也要衡量卵巢切除后的副作用,如内分泌失调、无法生育等问题,术后病人往往也需要长期服用雌激素来改善内分泌失调,因此具体是否需要进行这样的手术还需要病人和患者权衡利弊、咨询意愿后再进一步决定,从而做出最合理的治疗和预防方法。
武欣 2020-06-21阅读量9870
病请描述:泌尿生殖系其他器官结核,大多继发于肾结核,结核杆菌侵入肾脏,首先在双肾毛细血管丛形成病灶,但不产生临床症状,多数病灶由于机体抵抗力增强而痊愈,此时称为病理性肾结核。如侵入肾脏的结核分枝杆菌数量多、毒性强、机体抵抗力低下,则可侵入肾髓质及肾乳头,产生临床症状,此时称为临床肾结核。 1.诊断 遇有下列情况应想到肾结核的可能: 1)有慢性膀胱刺激症状即尿频、尿急、尿痛,而尿内又有蛋白和红、白细胞者; 2)青年男性患者表现为慢性膀胱刺激症状; 3)逐渐加重的尿频、尿急、尿痛或伴有血尿,经抗感染治疗无效者; 4)尿液呈酸性,有脓细胞而普通培养无细菌生长者; 5)有肺结核或其他肾外结核病灶,尿液出现少量蛋白,镜检有红细胞者; 6)体检发现前列腺缩小、变硬,表面高低不平,附睾、精囊硬节或输精管增粗,阴囊有慢性窦道者。 以上为肾结核的常见表现,但有相当一部分不典型病例可能没有上述表现,这类不典型病例往往从临床表现及一般化验检查中不易作出诊断,但却具有以下某种特征性表现: 1)中青年患者反复出现无症状血尿; 2)仅有轻微腰痛而无膀胱刺激症状,静脉肾盂造影(IVU)显示不明原因之一侧输尿管下端梗阻; 3)无症状而偶然体检IVU显示一侧肾脏不显影; 4)仅有顽固性尿频而无其他明确原因。 上述表现对肾结核的诊断有很大帮助,然而尚需作进一步全面系统的检查,以确定诊断。 2.鉴别诊断 (1)泌尿系统慢性非特异性感染 慢性肾盂肾炎引起的非特异性膀胱炎有较长期的膀胱刺激症状,无进行性加重,可有发热、腰痛等急性肾盂肾炎发作史。慢性膀胱炎可反复发作,时轻时重,血尿常与膀胱刺激症状同时发生。而肾结核引起的膀胱炎以尿频开始,逐渐加剧,无发作性加重,血尿多在膀胱刺激症状一段时间后出现。结核性膀胱炎合并非特异性感染约占20%,多为大肠埃希杆菌感染,尿液培养可发现致病菌。慢性膀胱炎一般不是独立疾病,常有诱因存在,应行全面检查以排除肿瘤、结石、先天畸形等。 (2)尿道综合征:女性经常突然发作的尿频、尿急、尿痛等症状,时好时犯。发病时尿常规检查呈阴性。因而有膀胱刺激症状女性患者发病时应行尿常规检查以除外本症。外阴检查常可发现有处女膜伞或尿道口与阴道口间距较近,且无白带过多或阴道炎现象。 (3)泌尿系结石:血尿多为运动后全程血尿、血量不多、鲜有血块。肾结石静止时仅有肾区疼痛,发作时可引起肾绞痛。膀胱结石亦可引起长期、慢性膀胱刺激症状,尿常规有红、白细胞,但常有尿流中断、排尿后下腹疼痛加重等现象,多发生于男性小儿或老年患者。结合B超、X线检查可作出鉴别诊断。 (4)泌尿系肿瘤:常以无痛、间歇性肉眼血尿为主要症状,膀胱肿瘤合并感染或晚期者可有尿频和排尿困难而与肾结核相似,但肿瘤发病年龄多在40岁以上,血尿量较大并多有血块,可行B超、CT和膀胱镜检以确诊。 (5)慢性肾炎:有时肾结核被误诊为肾炎,后者其实并无膀胱刺激症状,多有高血压,尿常规中有大量蛋白而仅有少量红、白细胞,颗粒或白细胞管型。 3.治疗 临床肾结核是一种慢性进行性疾患,不治疗难以自愈,由于输尿管及尿道管腔较细,一旦发生结核病变,极易发生狭窄及梗阻,导致肾、输尿管积水,更促进了患侧肾结核病变的发展,若合并其他细菌感染,患肾功能将很快被完全破坏,形成脓肾。如健侧输尿管口或输尿管下段结核性狭窄或反流,则可致健肾积水,最终导致肾功能衰竭而死亡。 泌尿系结核应以药物治疗为主,抗结核药物不仅使早期肾结核病变获得痊愈,还可使一些患者缩小了手术治疗范围。肾结核的治疗应全面考虑肾脏病变损害和患者全身情况,选择合适的治疗方案。 1.全身治疗:包括休息、避免劳累、注意营养及饮食。 2.药物治疗:诊断肯定,病变范围明确,肾功能情况以及是否存在尿路梗阻等情况已查明的患者应尽早给予抗结核药物治疗。用药原则为早诊断,早用药,联合运用,持续足够疗程,但应切忌以下两点:①无任何诊断依据,随意试验性用药。②确诊为肾结核患者,不严格按照治疗方案用药,从而诱导结核杆菌产生耐药性,给进一步治疗带来困难。国内外数十年来采用异烟肼、链霉素及对氨基水杨酸联合治疗,疗程2年,结核菌转阴率达96%。但对氨基水杨酸对胃肠道刺激性较大,长期应用链霉素则对听神经有一定的毒性,使患者常常不能长期坚持用药,或不规则用药而达不到治疗效果。1966年利福平问世后,发现它有快速杀灭结核菌的作用。1972年后应用利福平、异烟肼、吡嗪酰胺短程化疗方案,使结核病疗程缩短而疗效维持。有学者应用利福平和异烟肼治疗肾结核6~8个月后肾切除病理标本,发现组织内结核菌被全部杀死,空洞愈合,肾实质可予保留。利福平,异烟肼,乙胺丁醇及吡嗪酰胺现已取代原先药物成为一线抗结核药物。 常用抗结核药物: 1)异烟肼(isoniazid):对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用,能杀灭细胞内外生长旺盛的结核杆菌,对生长缓慢和间歇繁殖的细菌效果较差。特点为疗效好,用量少,口服吸收好、毒性低。主要副作用为周围神经炎和肝炎。异烟肼的结构与维生素B6相似,可使体内维生素B6贮存减少。神经炎的发生与药物剂量有关,长期应用异烟肼时应同时服用维生素B6。肝炎常见于老年人及乙酰化低患者,长期服用异烟肼可使血清转氨酶升高,应定期检查肝功能,如转氨酶明显升高应停药,停药后转氨酶一般可恢复正常。 2)利福平(Rifampicipicin):对繁殖期结核杆菌作用最强,对静止期结核杆菌亦有杀灭作用,但所需浓度较大。利福平还能穿透细胞膜进入巨噬细胞,对其中的结核杆菌有杀伤作用,是全效杀菌药。副作用较轻,主要为肝脏毒性、消化道反应及皮肤症候群等。肝毒性主要表现为转氨酶升高,肝脏肿大和黄疸。早期无症状性转氨酶升高一般可自行恢复正常而无需停药。应当指出,原有慢性肝炎,酒精性肝病和老年患者更易于出现肝毒性;利福平与异烟肼合用后肝功能异常者增多,应密切观察。消化道症状常见者为恶心、呕吐、厌食、腹痛,但一般不影响继续用药。皮肤症候群多发生在用药早期,于服药后2~3h出现,以面部最为常见,皮肤红、痒,眼部发红,若持续发作可行脱敏治疗。 3)乙胺丁醇(Ethambutol):早期认为乙胺丁醇为抑菌药,近期发现其有杀菌作用,在中性环境下作用最强。与其他抗结核药无交叉耐药性,临床上可用于对链霉素或异烟肼产生耐药性的患者。与利福平和异烟肼合用可增强疗效并延缓耐药性产生。口服常量不良反应较少且轻微。最主要为视神经毒性,表现为视觉敏度减退及色觉丧失,多在用药后2~6个月内出现,发生率与剂量有关。视觉功能改变一般可不停药,一旦出现神经炎则需停药并予大剂量维生素B1,烟酰胺及其他血管药物。 4)吡嗪酰胺(Pyrazinamide,PZA):对牛型结核杆菌及非典型结核杆菌一般无抗菌作用,但对人型结核菌有抑制和杀灭作用,酸性环境有利于其发挥作用。巨噬细胞内pH值低,细菌生长缓慢,其他抗结核药难以杀灭结核菌,是结核病复发的根源,但吡嗪酰胺可对巨噬细胞内酸性环境中的结核杆菌具有特殊的杀灭作用。单独用药易产生耐药性,需与异烟肼或利福平合用。主要副作用为肝损害,但每天用量低于2g时肝毒性少见。治疗期中应定期检查肝功能,发现肝大、肝区痛、转氨酶升高应停药观察,一般可逐渐恢复正常,损害较严重者需及早应用肾上腺皮质激素。此外,吡嗪酰胺的代谢产物可与尿酸竞争而抑制后者的排泄,可使体内尿酸积聚,引起关节疼痛。 配伍方案: 异烟肼300mg/d;利福平<50kg者300mg/d,>50kg者450mg/d;吡嗪酰胺25mg/(kg·d);或<50kg者1.5g/d,>50kg者2g/d。2个月后停用吡嗪酰胺,再服用异烟肼、利福平4个月,总疗程半年。 异烟肼300~600mg/d,利福平300~450mg/d,乙胺丁醇600~750mg/d,连用2个月后停用乙胺丁醇,再服半年如症状消失,尿结核菌转阴,再服异烟肼1年以上。 为减少异烟肼的不良反应,可同时服用维生素B<sub>6</sub> 100mg/d,服用乙胺丁醇者每6周检查视野1次,以尽早发现神经损害。肾病变严重或膀胱病变广泛时,前2个月可加用链霉素1g/d。现提倡药物于早饭前半小时 1次顿服,可使药物在体内达到较高浓度,有较好的消灭结核杆菌和预防耐药菌株产生的作用。用药期间应每月检查尿常规1~2次,并行结核菌培养、结核菌耐药试验;每3个月行超声检查及静脉尿路造影,以观察疗效。若用药6~9个月仍不能控制者应考虑外科治疗。 抗结核药物停药标准: 1)排尿紊乱症状完全消失。 2)全身症状明显改善,血沉、体温正常。 3)反复多次尿常规检查正常。 4)长期、多次尿检抗酸杆菌阴性。 5)尿结核杆菌培养阴性。 6)静脉尿路造影示病情稳定或已愈合。 7)无其他全身结核病灶。 (3)手术治疗 抗结核药问世之前,肾切除曾为肾结核的主要治疗方法,而现今在抗结核药物的治疗下,有些早期结核可避免手术治疗,有些原先需行肾切除者可仅行病灶清除、肾部分切除或整形手术。术前需应用抗结核药2~3周,保留肾脏的手术则术前至少需用药4周。 1)肾切除术: 适应证:-肾脏广泛破坏,功能已丧失或接近丧失,对侧肾脏正常,轻度积水或有轻度结核病变; - 一侧肾结核并发持续严重出血; - 肾结核合并难以控制的肾性高血压; - 结核性脓肾、特别是合并继发感染; - 无功能的钙化肾; - 结核菌耐药,药物治疗效果不佳; - 肾结核合并该侧肾脏恶性肿瘤。 肾结核发展至晚期时,结核病变蔓延至肾周,X线片上外形不清或肾蒂附近有钙化淋巴结阴影时,手术常较困难,对此类病例,应特别注意勿损伤附近脏器。右侧可能损伤下腔静脉及十二指肠,左侧应注意脾脏和胰腺。因此,肾切除时尽量切除肾周脂肪,但在特殊情况下亦可采用肾包膜下切除术。 进行患肾切除时,输尿管亦需切除,切除长度视输尿管病变范围和程度而定。若输尿管病变范围广泛而严重,输尿管粗而壁厚,腔内有干酪样物,则仅行输尿管部分切除后残端在术后多会导致重新发病,应一并将输尿管全部切除直至膀胱入口处。若输尿管病变较轻,术后不会重新致病,则行常规部分切除即可。但应注意,如果输尿管残端腔内存在结核组织,可能会影响肾脏切口愈合导致切口感染甚至窦道形成。因此,应用苯酚(石炭酸)烧灼残端,再以酒精中和,生理盐水清洁,丝线结扎,尔后以脂肪组织覆盖包埋,使其与肾切口隔开。 若膀胱结核病变严重,膀胱容量小,则术前应留置导尿管,以防术中膀胱过胀引起大出血。如肾结核合并附睾结核,在一般情况许可下,可同时切除附睾。 禁忌证: - 双肾严重结核,合并氮质血症; - 存在严重出血倾向; - 合并泌尿生殖系外活动性结核; - 全身情况不良,严重贫血者。 2)肾部分切除术:局限性结核病灶在经短程药物治疗后多能治愈,加之肾部分切除术手术较复杂,易产生并发症,已很少用于治疗肾结核,惟以下情况时,可考虑肾部分切除术。 局限性钙化病灶经6周药物治疗无明显改进;钙化病灶呈扩大趋势,有破坏整个肾脏危险时。未经正规药物治疗者,身体其他部位结核未控制者及同侧输尿管、膀胱已有明显结核浸润者不宜施行肾部分切除术。 3)肾结核病灶清除术:适用于靠近肾脏表面的闭合性结核空洞,以及孤肾或双侧肾脏局限性结核脓肿与肾盏不相通,有无钙化者均可手术。现可在X线或B超导向下行穿刺抽脓,脓腔内注射抗结核药物,效果良好,用以替代肾结核病灶清除术。 4)整形手术:整形手术运用于肾结核已经药物控制而输尿管狭窄者,引起输尿管结核狭窄最常见的部位为输尿管膀胱连接部,此处发现的狭窄即使患者未出现肾结核临床症状亦应考虑有结核可能。其次为肾盂输尿管连接部,中段输尿管狭窄较少见。少数患者全长输尿管狭窄纤维化甚至钙化,此种情况下,肾脏病变均很严重而不能施行整形手术。 5)输尿管下段狭窄可切除狭窄段后行输尿管膀胱再吻合术。肾盂输尿管连接部狭窄一般采用肾盂输尿管离断整形术,术后应用“双J管”行内引流,保留4~6周,可减少术后再狭窄机会。极少数中下段狭窄者,需采用游离回肠襻替代大段输尿管,以恢复肾盂与膀胱通路。由于结核性膀胱炎原本存在不同程度的结缔组织增生,无法施行膀胱壁管式(Boari flap法)重建10cm以内的狭窄。因多为一小段狭窄,经膀胱镜施行输尿管口及输尿管末端切开扩张术,效果亦难遂人意。
吴玉伟 2020-03-20阅读量1.1万